Хоріонічний гонадотропін людини (або ХГЛ), при нормальному стані здоров’я є тільки у вагітних. На початковому етапі його виділяє запліднена яйцеклітина, а пізніше – тканини трофобласта (попередником плаценти).
Якщо вагітності немає, гормон ХГЛ вироблятися не повинен, але визначення його рівня має важливе значення при діагностиці відхилень розвитку плода або здоров’я матері. Вміст гормону знижується або підвищується у таких випадках:
- Під час переношування плода
- При хронічної фетоплацентарної недостатності
- За наявності внутрішньоутробних інфекцій.
При невеликих відхиленнях від норми, аналіз на ХГЛ не є показовим, тому для діагностики найчастіше призначають додаткові лабораторні дослідження.
Основні функції ХГЛ
Гормон має важливе значення і для матері, і дитини і виконує цілий ряд функцій:
- Провокує зміни анатомії і фізіології вагітних;
- На перших тижнях вагітності запобігає ліквідацію жовтого тіла і прискорює вироблення прогестерону і естрогену;
- Стимулює роботу статевих залоз та наднирників у плоду;
- Ліквідує агресивну реакцію імунної системи матері проти плоду;
- Бере участь у статевої диференціації плода, а саме – стимулює вироблення тестостерону у ембріонів чоловічої статі.
Як визначають рівень гормону у вагітних
ХГЛ дуже важливий для організму жінки. Він надходить у кров від заплідненої яйцеклітини, і з розвитком вагітності саме цей гормон відповідає за всі процеси, пов’язані з ростом плода. Крім того, ХГЛ запобігає ліквідацію жовтого тіла і виробляє додаткові гормони для збереження вагітності (естроген і прогестерон).
Найпростіші тести на вагітність засновані на тому, що хоріонічний гонадотропін виводиться з організму з сечею. Перші ознаки його наявності можна визначити в період з 30 по 60 день з початку останньої менструації, а піковий рівень вмісту гормону в сечі припадає на 60-70 після запліднення. При вагітності кількість ХГЛ змінюється:
- Визначити його зміст у крові можна вже на 9 день після овуляції, коли запліднена яйцеклітина впроваджується в ендометрій;
- При вагітності без патологій, рівень гормону підвищується в два рази кожні дві доби і досягає показника в 5-10 тисяч МО/літр максимум до десятому тижні вагітності;
- Після цього кількість гормону починає поступово знижуватися, і до 20 тижня скорочується наполовину. Цей рівень буде на стабільному рівні до кінця вагітності.
Вже на 30 день після початку останньої менструації (тобто в перший день затримки), кількість гормону в крові достатньо для визначення вагітності за допомогою тест-смужок. Повторне підвищення рівня ХГЛ може бути зареєстровано лише в останньому триместрі вагітності.
Раніше подібне підвищення вважалося нормою, але кожна жінка повинна розуміти, що сильне підвищення рівня гормону свідчить від патологіях (наприклад, при плацентарній недостатності під час резус-конфлікту). Через сім днів після пологів або аборту ХГЛ в крові бути не повинно, хоча зазвичай аналізи проводять після 42 днів, якщо існує підозра на розвиток трофобластичної хвороби.
Нижче наведена таблиця збільшення рівня ХГЛ по тижнях вагітності. На основі її даних можна швидко отримати консультацію лікаря, щоб вчасно визначити можливі відхилення у розвитку плоду.
Термін вагітності (в тижнях) | Середній рівень ХГЛ (ммо/мл) | Допустиму межу (ммо/мл) |
2 | 150 | 50-300 |
3-4 | 2000 | 1500-5000 |
4-5 | 20,000 | 10 – 30 тисяч |
5-6 | 50,000 | 20 – 100 тисяч |
6-7 | 100,000 | 50 – 200 тисяч |
7-8 | 80,000 | 40 – 200 тисяч |
8-9 | 70,000 | 35 – 145 тисяч |
9-10 | 65,000 | 32,500 – 130 тисяч |
10-11 | 60,000 | 30 – 120 тисяч |
11-12 | 55,000 | 27,500 – 110 тисяч |
13-14 | 50,000 | 25 – 100 тисяч |
15-16 | 40,000 | 20 – 80 тисяч |
17-20 | 30,000 | 15 – 60 тисяч |
У деяких випадках рівень ХГЛ може знижуватися за рядом факторів:
- Прийом препаратів з хоріонічним гонадотропіном для лікування
- При багатоплідній вагітності
- Пороки розвитку ембріона і хромосомні патології
- Трофобластичні новоутворення
- Цукровий діабет
Причинами зниженої норми ХГЛ під час вагітності є:
- Хромосомні аномалії
- Позаматкова (ектопічна) вагітність
- Завмерлий плід і загрозливий аборт
- Антенатальна загибель плоду.
ХГЛ і позаматкова вагітність
Ектопічна (позаматкова) вагітність являє собою патологію, при якій яйцеклітина прикріплюється не усередині матки, а в матковій трубі або інших внутрішніх статевих органах. Найчастіше яйцеклітина знаходиться в матковій трубі, але іноді може прикріпитися в матці або навіть в кишечнику.
Даний стан є небезпечно хоча б тому, що подібна вагітність у будь-якому випадку переривається. Крім того, при проведенні маніпуляцій у жінки може початися сильна внутрішня кровотеча, яка навіть може призвести до летального результату. Однак, сучасні методи діагностики дають можливість діагностувати позаматкову вагітність на початковій стадії та вжити відповідних заходів. Мова йде про ультразвуковому обстеженні та аналізі крові на рівень ХГЛ.
Оскільки ектопічна вагітність призводить до більш складного прикріплення яйцеклітини, трофобласт виділяє набагато менше гормону, ніж при нормальному перебігу вагітності. У разі, якщо рівень гормону збільшується дуже повільно або не відповідає терміну вагітності, проводять спеціальне вагінальне УЗД, при якому за допомогою датчика лікар знаходить локалізацію плідного яйця. Якщо рівень гормону тримається на показнику від 1000 МО/літр, а плодове яйце так і не вдалося виявити, пацієнтці проводять лапароскопію для пошуку ембріона.
Існує ряд ознак позаматкової вагітності, при яких потрібно обов’язково звернутися до лікаря:
- Виділення з піхви (з кров’ю)
- Затримка менструації, яка супроводжується болем внизу живота
- Больові відчуття, що виникають при статевому акті або вагінальному огляді
- Затримка менструації з непритомних станом
Вплив рівня ХГЛ на розвиток плоду
Щоб контролювати розвиток плода, усім вагітним жінкам рекомендують проходити пренатальний скринінг. Його проводять у кілька етапів, які включають ультразвукове обстеження і різні аналізи, в тому числі і на рівень ХГЛ.
- У першому триместрі (з 10 по 14 тиждень) проводять два аналізу: на кількість гормону ХГЛ і PAPP-A (наявність протеїну плазми А, який з’являється під час вагітності).
- У другому триместрі проводять відразу три обстеження: на ХГЛ, естріол-А і АФП.
Ці аналізи в комплексі з результатами ультразвукового обстеження дозволяють визначити вади плоду і його хромосомні аномалії. У розрахунок також приймають загальний рівень здоров’я матері, здоров’я дітей від попередніх вагітностей, вік і вага жінки.
Ще в кінці 20-го століття вчені з’ясували, що жінки, які виношували дитини з синдромом Дауна, рівень ХГЛ був підвищений мінімум в два рази. Механізм збільшення кількості гормону поки не вдалося повністю відстежити, але достеменно відомо, що саме ХГЛ є найбільш чутливим маркером при трисомії 21 хромосоми.
Аномалії і патології, які можуть викликати підвищення гормону в крові, включають:
- Синдром Тернера (ХГЛ залишається на колишньому рівні, а показники інших маркерів знижуються)
- Синдром Дауна (підвищений ХГЛ і знижений рівень інших маркерів)
- синдром Едвардса і синдром Патау викликають зниження рівня хоріонічного гонадотропіну та інших маркерів
- Патології серця і нервової трубки.
У випадку, якщо у жінки є показання до високої потенційної можливості розвитку патологій плоду, проводять додаткові інвазивні діагностичні дослідження, що залежать від терміну вагітності. Вони включають кордоцентез, амніоцентез і біопсію хоріона.
Також рекомендується отримати консультацію генетика при негативних результатах скринінгу і поганих результатах аналізу крові на ХГЛ.
У деяких випадках, зокрема при багатоплідній вагітності, провести скринінг проблематично. Якщо жінка виношує відразу кілька плодів, рівень ХГЛ буде підвищено пропорційно їх кількості, але визначити наявність патологій у одного з плодів за кількістю гормону практично неможливо.
Антенатальна загибель плода і завмерла вагітність
Іноді бувають випадки, що у жінки є затримка менструації, а тест показав наявність вагітності, але її ознаки не виявляються або різко пропадають. Це свідчить про загибель ембріона, яке не супроводжується природним викиднем. Рівень ХГЛ в даному випадку спочатку підвищується до межі, відповідного терміну вагітності, потім перестає рости і починає поступово знижуватися. Ультразвукове обстеження показує наявність ембріона без серцебиття або порожнього плодового яйця (анембріонія). У медичній практиці таке явище називають завмерлої або вагітністю, що не розвивається.
Причинами завмерлої вагітності можуть бути:
- Наявність інфекцій у жінки (найчастіше хронічного ендометриту)
- Хромосомні аномалії
- Порушення згортання крові
- Анатомічні дефекти матки
Якщо після завмирання вагітності не відбувається викидень, жінці проводять вишкрібання матки або медикаментозний аборт. У випадку, якщо запліднення настає, але вагітність завмирає більше двох разів, подружжю необхідно пройти обстеження для виявлення причин даного явища.
Загибель плоду після 10 тижня вагітності вважається пізньої, і називається антенатальної загибеллю. На пізніх термінах вагітності показник ХГЛ не має діагностичного значення, так як рівень гормону знижується в будь-якому випадку.
Трофобластичні пухлини
Нормальний перебіг вагітності починається зі злиття сперматозоїда і яйцеклітини, у результаті якого утворюється зигота, що містить генетичну інформацію матері і батька. Але іноді цей процес порушується, з плодового яйця виганяється весь генетичний матеріал матері, а вагітність продовжує розвиватися на основі хромосомного набору батька. Дане явище називають повним міхурово занесенням. Також існує поняття часткового пузирного заносу, при якому в зиготе залишається хромосомна інформація яйцеклітини з одночасним подвоєнням генетичних даних сперматозоїда.
І при нормальній вагітності, і при заносі, хромосоми батька сприяють формуванню трофобласта й плаценти. Якщо кількість генетичного матеріалу з сперматозоїда подвоїлася, плацента починає дуже швидко розвиватися, викидаючи в кров величезна кількість ХГЛ, що і служить основним діагностичним методом трофобластичних новоутворень (див. ступінь зрілості плаценти).
Міхурово занесення не може призвести до розвитку повноцінної вагітності і часто закінчується природним абортом. Однак, гіперактивний трофобласт продовжує впроваджуватися в порожнину матки, поступово розширюючись за її межі і перетворюючись в злоякісну пухлину з метастазами. Важливо виявити це захворювання ще на початковому етапі і вчасно почати лікування.
Основні ознаки пузирного занесення наступні:
- Ранні терміни вагітності супроводжуються сильними матковими кровотечами
- Матка збільшена до розміру невідповідно терміну
- Постійна блювота, більш важкою, ніж при токсикозі під час нормальної вагітності
- Іноді міхурово занесення супроводжується симптомами прееклампсії, втратою ваги, тремтінням в пальцях і прискореним биттям серця.
Наявність подібних ознак вимагає негайного проведення УЗД і консультації лікаря. Для кожного терміну вагітності є свій рівень ХГЛ, а при міхурово заметі показник гормону перевищує норму в кілька разів.
Єдиним дієвим методом лікування пузирного заносу є хірургічне втручання. Новоутворення дуже швидко збільшується в розмірах і деформується в злоякісну пухлину, хоча і піддається впливу хіміотерапії. Показаннями до проведення даної процедури служить наявність метастаз в шлунку, печінки або мозку, підвищений рівень гормону ХГЛ навіть після видалення пузирного заносу (наприклад, кількість гормону перевищує 20,000 МО/л через місяць після операції).
У деяких жінок навіть після успішних пологів може виникнути хорионкарциома. Через 40 днів після пологів кількість ХГЛ в крові не скорочується, а жінку турбують маткові кровотечі та ознаки метастазування. В даному випадку пацієнтці призначають хіміотерапію, проведення операції і постійне спостереження лікаря.
Прийом ліків з гормоном ХГЛ
Аналіз крові на ХГЛ може показати підвищений вміст гормону і в тому випадку, якщо людина приймає препарати на його основі. Зазвичай гормональні таблетки з ХГЛ призначають при безплідді як один з етапів підготовки до проведення ЕКЗ. Рідше подібні препарати призначають на початкових стадіях вагітності при загрозі аборту. Про прийомі подібних препаратів потрібно обов’язково повідомити лікаря.
У певних випадках виникає і хибнопозитивний результат ХГЛ:
- Дані щодо підвищення ХГЛ при прийомі оральних контрацептивів не є достовірними. Підвищити рівень гормону можуть тільки спеціальні гормональні препарати на його основі.
- Пологи або аборт викликають скорочення рівня ХГЛ протягом семи днів, іноді його кількість може зберігатися і після 40 днів. Якщо ХГЛ не тільки не знизився, але й почав рости, потрібно обов’язково пройти обстеження, щоб виключити ймовірність розвитку трофобластичної пухлини.
- Підвищення рівня ХГЛ можуть провокувати та інші злоякісні новоутворення (в тому числі, і метастази при хорионкарционаме і міхуровому заносі).
- Інші пухлини, які утворюються з зародкових тканин дуже рідко підвищують ХГЛ. Однак, якщо новоутворення були виявлені в легенях, шлунку і мозку, є всі підстави вважати, що у пацієнтки є трофобластична пухлина.
Імунітет проти ХГЛ
Іноді бувають випадки, коли організм жінки самостійно виробляє імунітет проти ХГЛ. Антитіла не дозволяють яйцеклітині закріпитися в матці і почати розвиток. Саме тому природні аборти на ранніх термінах, які відбулися більше двох разів, вважаються вагомим приводом для аналізу крові на наявність антитіл до ХГЛ.
Після отримання позитивного аналізу, в перші три місяці вагітності призначають лікування. Однак, подібна причина спонтанних абортів і невиношування зустрічається дуже рідко, тому перед початком лікування слід виключити інші причини подібного явища.
Рівень ХГЛ – важливий показник для діагностики розвитку плоду і спостереження за здоров’ям жінки. Але призначати і аналізувати результати обстежень повинен тільки лікар, так як неправильна інтерпретація аналізу може привести до зайвих хвилювань, які протипоказані вагітним.