Причины высокого (повышенного) билирубина в крови

Содержание:

Один из печеночных показателей биохимического анализа крови значится как общий билирубин, который в свою очередь подразделяется еще на два вида: прямой и непрямой. Многие сталкивались с проблемой повышенного билирубина и знают, что его показатели вырастают при различных неполадках в работе печени. Помимо этого, повышение билирубина наблюдается у многих грудничков в первую неделю жизни и сопровождается небольшой желтушкой. В большинстве же случаев повышенный уровень этого показателя сопровождается нарушениями обменных процессов печени и характеризуется желтизной склер или кожных покровов.

Билирубин и его особенности

Одним из компонентов печеночной желчи является билирубин – вещество темно-желтого цвета, образующееся в печеночных клетках на момент распада эритроцитов, цитохромов и миоглобина.

Основной распад молекул эритроцитов осуществляется в печени, в тканях селезенки, и немного в костном мозге. В течение суток разрушению подвергается более 1% всех эритроцитов организма, и высвобожденный из них гемоглобин образует примерно 300 мг билирубина. Он является пигментом, который в определенных количествах в крови необходим для нормальной работы организма в целом. Повышение молекул этого вещества в крови сигнализирует о возникших неполадках.

Симптомы и проявления гипербилирубинемии – желтушности кожи и склер, возникающие на фоне нарушения обменных процессов билирубина, сегодня не составляют секрета для ученых. И строение молекул, и все процессы метаболизма изучены досконально. Поэтому постановка диагноза, как правило, не представляет для врача никакой сложности.

Механизм обмена билирубина

После разрушения эритроцитов образовавшийся билирубин представляет водонерастворимую молекулу с высокой концентрацией токсических веществ. По мере своего продвижения билирубин проходит несколько стадий преобразования:

  • В плазме крови молекулы билирубина прочно связываются с белками альбумина, которые являются для него транспортным средством для доставки в ткани печени. Белково-билирубиновый комплекс не может преодолеть почечный фильтр, поэтому данные соединения в мочу не поступают.
  • В печени происходит разделение от альбумина и проникновение билирубина в печеночные клетки, в которых он продолжает дальнейшее свое продвижение.
  • Далее билирубиновые молекулы связываются с молекулами глюкуроновой кислоты, и образуют билирубин-диглюкурониды – водорастворимые молекулы прямого билирубина, которые могут преодолевать почечные барьеры и, соответственно, выводиться из организма мочевыделительной системой.
  • На завершающем этапе обменных процессов происходит экскреция, или выведение молекул с током желчи. В кишечник билирубин попадает в виде уробилиногенов – молекул несвязанного билирубина. Незначительное количество вещества всасывается слизистой кишечника, а большая часть в виде стрекобилиногена выводится со стулом.

Норма билирубина

Итак, в процессе метаболизма молекулы билирубина преобразуются в связанный прямой билирубин и не связанный, свободный билирубин. Уровень билирубина всех трех видов соединений в сыворотке крови и являются отправной точкой для определения степени поражения.

Причины высокого билирубина в кровиДля показателей билирубина норма выведена в содержании ммоль на литр, это:

  • Неконъюгированный билирубин (непрямой, не связанный, свободный). Это токсичные соединения, образующиеся в процессе гемолиза. У здорового человека показатель неконъюгированного билирубина должен составлять 16,2 ммоль/л.
  • Прямой билирубин (конъюгированный, связанный). Образуется в клетках печени путем связывания с молекулами глюкуроновой кислотой. Это нетоксичные водорастворимые соединения, готовые к выводу из организма. Норма прямого билирубина составляет 0 — 4,3 ммоль/л.
  • Показатели общего билирубина обычно находятся в пределах от 0,5 ммоль/л до 20,5 ммоль/л.

При развитии болезни уровень того или иного показателя билирубина повышается. Преобладание как прямого, так и не прямого соединения зависит от различных патологических процессов, происходящих в организме.

Основной симптом превышения уровня билирубина своей нормы – желтизна покровных тканей, образуется при повышении уровня больше 34 мкмоль/л.

При тяжелых патологиях показатели этого вещества могут превышать допустимую норму в десятки. Такое состояние считается критическим и требует экстренного вмешательства, так как может привести к печальному исходу.

Симптомы высокого билирубина

Основным органом, играющим главную роль в преобразовании этого вещества, являются клетки печени. Признаки желтухи появляются у человека в том случае, если печень не может справиться с переработкой формирующегося большого количества билирубина. Помимо этого, желтизна может появиться за счет механического нарушения оттока желчи, образовавшего препятствие к нормальному выведению молекул связанного билирубина.

Выраженность симптомов кожи не всегда соответствует уровню билирубина при желтухе. Так у полных людей, страдающих отеками, желтизна кожных покровов может быть почти незаметной, в то время как лица с нормальной или низкой массой тела склонны к более выраженному проявлению желтухи даже при незначительном повышении билирубина.

В основном, причины повышенных показателей билирубина являются следствием избыточного его образования или нарушением на каком-либо этапе его преобразования. Показатели уровня билирубина, превышающие нормальные цифры, влияет на выраженность желтухи различных тканей.

  • Наиболее чувствительны к повышенному билирубину склеры глаз. Обычно они желтеют первыми даже при незначительном увеличении билирубина.
  • Далее реагируют слизистые ротовой полости.
  • И только потом желтизна становится заметной на кожных покровах. При этом в первую очередь, изменение пигментации отмечается на лице, ступнях и ладонях, а затем разливается по всех коже.

Желтизна кожных покровов не всегда связана с высокими показателями билирубина в сыворотке. Так, повлиять на желтушный оттенок кожи могут каротиносодержащие продукты, такие как морковь или помидоры. Помимо этого, желтушность может сопровождать сахарный диабет или гипертиреоз. Но при этих заболеваниях склеры глаз не меняют своего цвета.

Заболевания, показателем которых является повышенный уровень билирубина

Отмечается высокий билирубин в сыворотке крови при таких заболеваниях как:

  • острая форма пищевого гепатита «А» и вирусного гепатита «В» с наличием инфекционного мононуклеоза;
  • хроническая форма гепатита «С» и аутоиммунные виды гепатитов;
  • гепатиты бактериальной этиологии, такие как бруцеллез и лептоспироз;
  • отравления различными токсическими веществами — это могут быть грибы, гормональные противозачаточные средства, противоопухолевые или противотуберкулезные препараты;
  • желтуха при беременности;
  • рак печени;
  • цирроз билиарной формы.
Читайте также по теме:

Болезни, вызывающие повышение непрямого билирубина в крови:

  • Анемия врожденного генеза, например, талласемия, несфероцитарная, сфероцитарная и серповидно-клеточная.
  • Аутоиммунные нарушения (приобретенные анемии), являющиеся следствием таких заболеваний как:
    • ревматоидный артрит,
    • системная волчанка,
    • лимфогранулематоз,
    • лимфолейкоз.
  • Болезни инфекционной природы по типу брюшного тифа, малярии и сепсиса.
  • Гемолитическая анемия, вызванная приемом антибактериальных препаратов таких групп как:
    • Пенициллины,
    • Цефалоспорины,
    • Левомицетин,
    • Левофлоксацин,

а также аспирин и инсулин.

  • Синдром Криглера-Найяра.
  • Токсические состояния, развивающиеся после отравления ядами, солями тяжелых металлов, укуса насекомых или пресмыкающихся.
  • Синдром Жильбера.

Виды желтухи и причины повышения уровня билирубина в крови

Если отмечается в крови билирубин с высокими показателями, это может быть спровоцировано тремя основными причинами, такими как:

  • нарушение скорости разрушения эритроцитов, как замедление, так и ускорение;
  • затрудненный отток желчи;
  • нарушение процесса обмена билирубина и выведение его из организма.
Нарушение распада эритроцитов

Значительное повышение уровня несвязанного билирубина в сыворотке крови при гемолитической желтухе объясняется усиленным процессом гемолиза, развивающимся на фоне наследственных патологий эритроцитов или некоторых внешних патологических факторов:

  • инфекционные заболевания: малярия, брюшной тиф, сепсис, микоплазмоз;
  • отравления токсическими веществами: яд бледной поганки, свинец, яд пресмыкающихся;
  • переливание несовместимой донорской крови с кровью реципиента: различия могут быть не только по групповой принадлежности и резус-фактору, но и особенностям форменных элементов;
  • раковые заболевания крови (лейкоз, миелома) и опухоли печени;
  • массивные внутренние кровоизлияния, например, инфаркт легкого или гигантская гематома.

Любой вид гемолитической желтухи характеризуется такими симптомами как:

  • яркая лимонная окраска склер, слизистых и кожных покровов;
  • общая анемия, вызванная повышенной гибелью эритроцитов, и на этом фоне бледность кожных покровов;
  • при пальпации отмечается увеличение селезенки, и прощупываются границы печени;
  • болезненность с левой стороны в области подреберья;
  • значительное потемнение кала и мочи на фоне повышенного содержания уробилина и стеркобилина;
  • приступы головной боли, тахикардия и сниженная работоспособность на фоне кислородного голодания тканей.
Затруднение оттока желчи

При образовании какого-либо препятствия на пути оттока желчи, связанный билирубин начинает поступать обратно в кровь, что провоцирует развитие подпеченочной желтухи. Такая картина характерна для желчекаменной болезни, острой или хронической форме панкреатита, злокачественной опухоли поджелудочной железы, аневризме печеночной аорты, дивертикуле двенадцатиперстной кишки или опухоли желчного пузыря.

Проникновение обратно в кровь конъюгированного билирубина выражается в лабораторных показателях как повышение прямого билирубина, норма которого зависит от свободного выведения связанных молекул. Причинами подобной картины чаще всего выступают такие патологии как:

  • образование внутреннего препятствия в желчных протоках, опухоль, глистный комок, камни;
  • внешнее сдавление желчевыводящих путей опухолевыми образованиями на самом пузыре, головке поджелудочной железы или отек лимфатических узлов;
  • воспаление тканей желчевыводящих протоков осложненное склерозом или сужением внутреннего просвета;
  • аномалии внутриутробного развития, выраженное недоразвитие желчного пузыря и протоков.

Гипербилирубинемия связанного билирубина характеризуется такими симптомами как:

  • ярковыраженная желтуха кожных покровов;
  • сильный подкожный зуд и значительные расчесы на этом фоне;
  • анализ крови показывает высокие цифры связанного билирубина, так как функция печени не нарушается и приток молекул билирубина в кровь идет с двух сторон;
  • отсутствие стеркобирина в каловых массах полностью лишает их окраски, одновременно моча приобретает насыщенный темный цвет;
  • периодические приступы боли с правой стороны области подреберья, картина печеночной колики;
  • диспепсические нарушения, такие как:

Нарушение обменных процессов и выведения билирубина

Неполадки метаболизма билирубина приводят к его избыточному накоплению в крови, что вызывает желтуху. Подобная ситуация развивается как наследственное заболевание или приобретенное, вследствие осложнения других патологий.

Наследственная желтуха

Основными изменениями функции печеночного этапа преобразования билирубина, является нарушение связывания, транспортировки и выведения молекул, что вызывает симптомы наследственной желтухи, например:

  • синдром Дабина-Джонсона,
  • синдром Жильбера,
  • синдром Криглера-Найяра.

Чаще других наследственных патологий встречается Синдром Жильбера. Это не заболевание в полном смысле значения этого слова, а состояние организма, при котором наблюдается незначительное повышение показателей билирубина. Патология не требует специального лечения, так как не угрожает жизни.

Причины патологии скрываются в недостаточной ферментативности печеночных клеток, обязанностью которых является связывание билирубина и глюкуроновой кислоты, что приводит к высвобождению большого количества несвязанного билирубина.

Подобная патология возникает на фоне дефекта развития генов второй хромосомы и передается исключительно по наследству. Частота данной патологии не одинакова в различных странах. Так по Европе синдром отмечается примерно у 5% людей, а в странах Африки данное генное нарушение регистрируется у 36% населения.

В основном, синдром Жильбера не беспокоит больного и протекает без ярко выраженных симптомов. Изредка могут возникать обострения заболевания на фоне сильного стресса, переутомления или алкогольного отравления. Специального лечения болезнь не требует, а обострение стихает самостоятельно после исключения причины его возникновения.

Приобретенная желтуха

Механизм развития этой патологии кроется в огромном количестве формирования общего билирубина, которые не успевают связывать клетки печени даже при усиленной выработке альбуминов. И, соответственно, неполном выведении билирубина из организма.

Данный вид желтухи называется паренхиматозная или печеночная желтуха. Это распространенный вид патологии, для которой характерно повышение уровня прямого связанного билирубина. Развивается подобное состояние как осложнение некоторых заболеваний, которые негативно влияют на паренхиматозную ткань печени, повреждая ее. В итоге нарушается захват печеночными клетками молекул билирубина, его связывание и вывод из организма. Помимо этого, при нарушении оттока часть молекул проникают обратно в кровоток, вызывая холестаз или застой желчи. Чаще всего такая картина наблюдается на фоне гепатитов или цирроза печени.

Гепатит — это обширная группа заболеваний клеток печени воспалительного характера. Провокаторами гепатита служат вирусы, поражающие печеночные клетки (гепатиты «А», «В», «С», «Д», «Е»). А также воспаление печени может возникнуть на фоне приема лекарственных препаратов, алкоголя или аутоиммунных нарушений. Острая форма приобретенной желтухи, развивающаяся как осложнение вирусной инфекции, характеризуется такими симптомами как:

  • общая интоксикация (тошнота, повышение температуры, тахикардия);
  • выраженная слабость во всем теле;
  • боли в суставах и мышцах, часто сопровождающиеся мышечным спазмом;
  • болевой синдром, локализующийся в правом подреберье;
  • пожелтение склер, слизистых и кожи;
  • обесцвечивание стула и потемнение мочи;
  • значительные увеличения показателей билирубина по сравнению с нормой.

Подобные болезни имеют очень неблагоприятный прогноз. Развитие патологии вовлекает в процесс все большее количество клеток паренхимы. Одновременно с этим появляется затруднение отвода желчи, что провоцирует появление сильного зуда под кожей, кровоточивость пор, развитие энцефалопатии (поражение клеток головного мозга).

На фоне этих поражений без оказания немедленной адекватной помощи развивается почечная и печеночная недостаточность, часто являющаяся причиной летального исхода (см. сколько живут с гепатитом С).

Хроническая форма гепатита в большинстве случаев возникает как следствие острой вирусной, лекарственной или алкогольной интоксикации клеток печени. Внешними симптомами хронической формы бывает только пожелтение склер и кожи, а также показатели анализа крови. В периоды обострения могут проявиться боли в суставах, лихорадка и высыпания на коже.

Цирроз печени — это тяжелое заболевание, при котором клетки печени умирают, а на их месте образуется соединительная ткань, не способная выполнять необходимые функции. Другими словами, на печени исчезают дольки гепатоцитов, разрушается сосудистая и капиллярная сеть, образуются обширные очаги соединительной ткани.

В итоге печень становится не способной ни связывать, ни выводить из организма не только билирубин, но и другие соединения, подлежащие удалению. Цирроз возникает, в основном, как следствие тяжелого воспалительного поражения клеток печени.

Симптоматика при этом характеризуется такими проявлениями как:

  • значительное увеличение объемов печени и селезенки;
  • кожный зуд,
  • асцит – скопление жидкости в брюшной полости;
  • варикоз таких органов, как пищевод, прямая кишка, передняя брюшная стенка;
  • выраженная желтуха всего тела.

Дальнейшая симптоматика цирроза выражается в следующих изменениях:

  • недостаточная работа печени;
  • выраженные признаки нарушения работы головного мозга;
  • резкое снижение свертывающих свойств крови, что приводит не только к пропотеванию крови на коже, но развитию внутренних обширных кровоизлияний во всех органах (кишечные, желудочные, маточные, легочные).

Прогноз цирроза печени неблагоприятный, в 70% случаев приводит к летальному исходу.

Причины повышения билирубина у новорожденных

Организм новорожденного в первые дни жизни переносит физиологически предусмотренную небольшую желтуху, в этот период норма билирубина у новорожденных немного повышается.

Механизм этого процесса обусловлен переходом малыша к самостоятельному существованию. Ребенок в первых же минут попадает во враждебную для него среду и старается приспособиться к жизни в ней. При этом плодный гемоглобин заменяется гемоглобином взрослого типа, что, естественно, сопровождается гибелью некоторой части эритроцитов. По истечение недели билирубин у детей приходит в норму и показатели его не отличаются от общепринятых.

У детей, рожденных до положенного срока или имеющих резус-конфликт с кровью матери, может наблюдаться значительное повышение уровня несвязанного гемоглобина в крови. В результате появляются признаки ядерной желтухи с поражением головного мозга, что является тяжелой патологией, угрожающей жизни.

Прежде чем предпринимать какие-либо действия по оказанию помощи новорожденному, педиатры устанавливают причину повышения билирубина. Это необходимо, чтобы реанимационные мероприятия не усугубили ситуацию. Это могут быть такие патологии как:

  • распад эритроцитов как физиологический процесс;
  • повреждение печеночной ткани;
  • аномалии развития желчных путей;
  • несовместимость крови.

Методы снижения билирубина

Конкретных методов лечения желтухи не существует, так как это не заболевание, а симптом других патологий. Поэтому, прежде чем предпринимать какие-либо меры, необходимо установить эту причину. В любом случае, самостоятельно нельзя принимать никаких препаратов.

Экстренные меры по снижению билирубина в клинических условиях предусматривают внутривенное введение растворов глюкозы, альбумина, препаратов, усиливающих выработку печеночных ферментов. А также выполнение плазмофореза. Новорожденным назначают лечение ультрафиолетом и фототерапию.

Важно помнить, что желтуха является симптомом тяжелых и опасных заболеваний, поэтому во избежание фатального исхода необходимо немедленно обратиться к врачу.

Cтатью о причинах высокого (повышенного) билирубина в крови также можно прочесть на украинском языке: «Причини високого (підвищеного) білірубіну в крові».